Susirūpinimą keliantys SARS-CoV-2 variantai ir pacientų biologinė lytis veikia molnupiraviro veiksmingumą

Susirūpinimą keliantys SARS-CoV-2 variantai ir pacientų biologinė lytis veikia molnupiraviro veiksmingumą

Remiantis nauju tyrimu, kuriam vadovavo Transliacinių antivirusinių tyrimų centro mokslininkai Džordžijos valstijos universiteto Biomedicinos mokslų institute.

SARS-CoV-2, virusas, sukeliantis COVID-19, sukėlė pasikartojančias infekcijos bangas visame pasaulyje dėl riboto vakcinos sukelto imuniteto ilgaamžiškumo, įvairių populiacijų dvejonių skiepytis ir susirūpinimą keliančių variantų (pvz., alfa, beta, gama, delta ir omikronas), kurie yra vis labiau užkrečiami arba nėra jautrūs vakcinoms. Omicron greitai pakeitė delta kaip dominuojančią cirkuliuojančią padermę po to, kai pirmą kartą pasirodė 2021 m. lapkritį.

Nors geriamieji antivirusiniai vaistai, tokie kaip molnupiraviras, žada pagerinti ligos valdymą, molnupiraviro veiksmingumas ir stiprumas prieš susirūpinimą keliančius variantus yra abejotinas arba nežinomas. Nors atrodo, kad omikronas yra švelnesnis nei ankstesni variantai, dėl rekordiškai didelio kasdienių infekcijų skaičiaus ir padidėjusio hospitalizavimo skaičiaus skubiai reikia terapinių priemonių, kurios pagerintų ligos valdymą.

Tyrimas paskelbtas žurnale Nature Communications ištirtas molnupiraviras prieš susirūpinimą keliančius SARS-CoV-2 variantus kultivuotose ląstelėse, žmogaus kvėpavimo takų epitelio organoiduose, šeškuose ir nykštukinio žiurkėno modelyje dėl sunkaus į COVID-19 panašaus plaučių pažeidimo. Analizė parodė, kad molnupiraviras vienodai slopina susirūpinimą keliančius variantus ląstelėse ir organoidus, o gydymas sumažino šeškų išsiskyrimą ir užkirto kelią pernešimui.

Be to, SARS-CoV-2 gebėjimas sukelti nykštukinių žiurkėnų ligas priklausė nuo susirūpinimą keliančio varianto ir buvo didžiausias delta, gama ir omikrono variantų atveju. Visi molnupiraviru gydyti žiurkėnai išgyveno, o plaučių viruso kiekis sumažėjo nuo vienos eilės delta iki keturių gama dydžių. Gydymo poveikis skyrėsi atskiriems omikronu užsikrėtusiems žiurkėnams, o viruso kiekio sumažėjimas buvo reikšmingas patinams, bet ne patelėms.

Šiame rankraštyje sukūrėme naują SARS-CoV-2 gyvūnų modelį, kuris suteikia didelę omikrono viruso apkrovą, o tai šiuo metu kelia susirūpinimą. Nė vienas iš kitų modelių to nepadarė. Mes parodome, kad nykštukiniai žiurkėnai yra patikima eksperimentinė sistema, leidžianti ištirti įvairių susirūpinimą keliančių SARS-CoV-2 variantų patogeniškumo laipsnius. Netikėtai molnupiraviro veiksmingumas prieš omikroną buvo įvairus tarp atskirų nykštukų žiurkėnų. Biologinė gyvūnų lytis pasirodė esanti koreliacija tarp molnupiraviro vartojimo prieš omikroną terapinės naudos, o gydytiems patinams apskritai sekasi geriau nei patelėms. Priešingai, biologinė lytis neturėjo jokios įtakos gydymo naudai, kai nykštukiniai žiurkėnai buvo užkrėsti gama arba delta, o tai atitiko žmonių tyrimų duomenis, pateiktus apie šiuos susirūpinimą keliančius variantus.


Richardas Plemperis, vyresnysis tyrimo autorius, Transliacinių antivirusinių tyrimų centro direktorius ir gerbiamas Džordžijos valstijos Biomedicinos mokslų instituto universiteto profesorius

Mokslininkams trūko veiksmingumo modelio, atspindinčio ūminį gyvybei pavojingo COVID-19 plaučių pažeidimą, ir atitinkamos eksperimentinės platformos, skirtos molnupiraviro poveikiui sušvelninti plaučių pažeidimą, kurį sukelia įvairūs susirūpinimą keliantys variantai. Šis atradimas leistų tyrėjams ištirti gydymo poveikį ligos baigčiai.

“Be kontroliuojamų klinikinių duomenų, įvertinančių molnupiraviro veiksmingumą prieš omikroną, neaišku, kokiu mastu nykštukinių žiurkėnų rezultatai apima gydymą žmonėms”, – sakė Plemper. „Tačiau mūsų tyrimas rodo, kad farmakologinis sunkaus COVID-19 sušvelninimas yra sudėtingas ir bandoma numatyti vaistų veiksmingumą remiantis nepakitusiu ex vivo vien slopinančios koncentracijos gali būti per anksti. Nykštukinio žiurkėno rezultatai rodo, kad gali būti susirūpinimą keliančių gydymo poveikio dydžio skirtumų variantų. gyventiįspėjant, kad reikia nuolat iš naujo vertinti patvirtintų antivirusinių vaistų terapinę naudą atskiriems pacientų pogrupiams, kai SARS-CoV-2 vystosi ir gali atsirasti galimų susirūpinimą keliančių variantų ateityje.

Šaltinis:

Žurnalo nuoroda:

Lieberis, CM, ir kt. (2022 m.) SARS-CoV-2 LOJ tipas ir biologinė lytis turi įtakos molnupiraviro veiksmingumui sunkaus COVID-19 nykštukinio žiurkėnų modelio atveju. Gamtos komunikacijos. doi.org/10.1038/s41467-022-32045-1.

.

Leave a Comment

Your email address will not be published.